Эффекты таргетной иммуномодулирующей терапии на дискордантное изменение взаимоотношений между сторожевой и незрелой субпопуляциями нейтрофильных гранулоцитов при вирусной и бактериальной инфекциях

Дисфункция нейтрофильных гранулоцитов (НГ) не обеспечивает адекватной противомикробной защиты, что приводит к развитию острых тяжело протекающих вирусных и бактериальных инфекций, нередко полиэтиологичных, характеризующихся частыми рецидивами или хронизацией, не отвечающих на стандартную терапию. Цель уточнить особенности взаимоотношений между двумя эффекторными субпопуляциями CD64^-CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ и СD64⁺CD16⁺СD32⁺СDllb⁺ нейтрофильных гранулоцитов при вирусной и бактериальной инфекциях и оценить эффективность дифференцированной иммуномодулирующей терапии на регресс выявленной дискордантности во взаимоотношениях между этими субпопуляциями. Материал и методы. Под наблюдением находились иммунокомпрометированные дети с хронической активной герпесвирусной инфекцией (ГВИ) в возрасте от пяти до восьми лет (группа 1 (Г1) моно-ГВИ (п = 30) и группа 2 (Г2) микст-ГВИ (п = 50)) и дети с бактериальной инфекцией в возрасте от двух до пяти лет (группа 3 (Г3) острая деструктивная пневмония (п = 16)). В исследуемой популяции определяли содержание субпопуляций НГ (%): сторожевой CD64^-CD16⁺CD32⁺CD11b⁺, незрелой CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺, а также плотность экспрессии рецепторов. Дифференцированная таргетная иммуномодулирующая терапия: Г1 получала системную и локальную терапию рекомбинантным интерфероном a2b в сочетании с антиоксидантами, инозином пранобексом, Г2 в дополнение к терапии, назначенной в Г1, применяла глюкозаминилмурамилдипептид, Г3 гексапептид. Результаты. У детей с хроническими монои микст-ГВИ (Г1, Г2) не отмечалось изменения соотношения сторожевой и незрелой субпопуляций НГ, однако была снижена плотность экспрессии CD32, CD16. Диагностически значимым для бактериальной инфекции (Г3) было увеличение в 30 раз содержания CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ НГ. Иммуномодулирующая терапия при монои микст-ГВИ не влияла на соотношение субпопуляций НГ, но улучшала их оснащенность CD32, CD16, тогда как при бактериальной инфекции наблюдалось восстановление баланса между этими двумя субпопуляциями НГ, а также увеличение плотности экспрессии CD16, CD11b. Заключение. Иммунодиагностика вариантов дискордантности взаимоотношений субпопуляций НГ CD64^-CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ и CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях позволяет уточнить наличие вирусной или бактериальной инфекции. Дифференцированный подход к таргетной иммуномодулирующей терапии способствует устранению дискордантности во взаимоотношениях между сторожевой и незрелой субпопуляциями НГ у иммунокомпрометированных детей с вирусной и бактериальной инфекциями, восстановлению адекватности реагирования НГ на воспалительные процессы различной этиологии, что сопровождается развитием позитивной клинической динамики.

Dysfunctions of neutrophilic granulocytes (NG) do not provide adequate antimicrobial protection, which leads to the development of acute, severe viral and bacterial infections, often polyetiological, characterized by frequent relapses or chronicity, not responding to standard therapy. Aim to clarify the features of the relationship between the two effector subpopulations CD64CD16+CD32+CD11b+ and CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ neutrophil granulocytes during viral and bacterial infections and to evaluate the effectiveness of differentiated immunomodulatory therapy on the regression of identified discordance in the relationships between these subpopulations. Material and methods. Immunocompromised children with chronic active herpesvirus infection (HVI) aged 5-8 years were under observation: G1 mono-HVI (n = 30), G2 mixed-HVI (n = 50), with bacterial infection 2-5 years: G3 acute destructive pneumonia (n = 16). The content of NG subpopulations (%) was determined: sentinel CD64CD16+CD32+CD11b+, immature CD64+CD16+CD32+CD11b+, and receptor expression density. Differentiated targeted immunomodulatory therapy: G1 systemic and local therapy with recombinant IFNa2b in combination with antioxidants, inosine pranobex, G2, unlike G1, received additional glucoseaminylmuramyl dipeptide, G3 hexapeptide. Results. In children with chronic monoand mixed-HVI (G1, G2), there is no change in the ratio between the sentinel and immature subpopulations of NG, the expression density of CD32, CD16 decreases. Diagnostically significant for bacterial infection (G3) is a 30-fold increase in the content of CD64+CD16+CD32+CD11b+NG. Immunomodulatory therapy for monoand mixed-HVI does not affect the ratio of NG subpopulations, but improves their availability of CD32, CD16, while with bacterial infection there is a restoration of the balance between 2 subpopulations of NG and an increase in the expression density of CD16, CD11b. Conclusion. Immunodiagnostics of CD64CD16+CD32+CD11b+ and CD64+CD16+CD32+CD11b+ subpopulations of NG in various infectious-inflammatory diseases will allow to specify the presence of viral or bacterial infection. Differentiated approaches to the implementation of targeted immunomodulatory therapy contribute to the elimination of discordance in the relationship between the sentinel and immature subpopulations of NG in immunocompromised children with viral and bacterial infections, restoration of the adequacy of NG response to inflammatory processes of different etiology, which was accompanied by the development of positive clinical dynamics.