BIOCHEMICAL PATHWAYS OF METABOLIC DISORDERS IN PSORIASIS

The development of metabolic disorders occurs in psoriasis: insulin resistance, systemic inflammation, atherosclerosis, oxidative stress and obesity. The paper presents pathological biochemical pathways of metabolic disorders development which is caused by common cytokine profile chara-cteristic for psoriasis and obesity and they are tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and interleukin-8 (IL-8). The following links play a role in the development of insulin resistance: insulin receptor (IRS-1) and insulin receptor substrate (SIR-1), glucose transporter protein (GLUT-4), also there is a decrease in the phosphatidylinositol 3-kinase pathway (PI3AKT) activity, and an increase in the mitogen activating protein kinase (MAPK) activity. Factors influencing the development of inflammation are discussed: IL-6, C-reactive protein, tissue plasminogen activator inhibitor (PAI-1), monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1), proinflammatory adipokines; processes of vascular inflammation development, atherosclerosis development and oxidative stress. This article discusses endocrine disruption of adipocytes in obesity and the influence of adipokines and inflammatory mediators synthesized by fat cells on psoriatic disease. Advanced glycation end products (AGEs), hyperhomocysteinemia (HHcy) due to vitamin B12 and folic acid deficiency, and a 5,10-methylfolate reductase (MTHFR) mutation are also important in the clinical manifestations of psoriasis. The possibility of assessing metabolic disorders and dysfunction of various organs by changes in the levels of metabolites in the blood and skin of patients with psoriasis is discussed.

При псориазе происходит развитие метаболических нарушений: инсулинорезистентности, системного воспаления, атеросклероза, окислительного стресса и ожирения. В статье представлены патологические биохимические пути развития метаболических нарушений, которые обусловлены характерным для псориаза и ожирения цитокиновым профилем, включающим повышенные уровни фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейина-6 (IL-6) и интерлейкина-8 (IL-8). В развитии инсулинорезистентности играют роль следующие звенья: рецептор инсулина (IRS-1) и субстрат рецептора инсулина (SIR-1), белок-транспортер глюкозы (GLUT-4), также происходит снижение активности фосфатидилинозитол 3-киназного пути (PI3AKT) и повышение активности митоген-активирующей протеинкиназы (MAPK). Обсуждаются факторы, влияющие на развитие воспаления: IL-6, С-реактивный белок, тканевой ингибитор активатора плазминогена (PAI-1) моноцитарный хемоатрактант протеин 1 (MCP-1), провоспалительные адипокины; процессы развития сосудистого воспаления, атеросклероза и окислительного стресса. В статье также обсуждаются эндокринные нарушения адипоцитов при ожирении и влияние адипокинов и воспалительных медиаторов, синтезируемых жировыми клетками, на псориатическую болезнь. Рассматривается влияние на клинические проявления псориаза продуктов конечного гликирования (AGEs) и гипергомоцистеинемии (HHcy), обусловленной дефицитом витамина В₁₂ и фолиевой кислоты, а также мутацией 5,10-метилфолат редуктазы (MTHFR). Обсуждается возможность оценки метаболических нарушений и нарушения функции различных органов по изменению уровней метаболитов в крови и коже у пациентов с псориазом.