Клинико-морфологические аспекты эндометриальной дисфункции, обусловленной хроническим эндометритом

Цель исследования — определить клинико-морфологические аспекты эндометриальной дисфункции, обусловленной хроническим эндометритом. Материал и методы. В исследование включено 239 пациенток репродуктивного возраста: 93 поступили на обследование по поводу аномальных маточных кровотечений, из них у 37 пациенток в анамнезе имели место невынашивание беременности и вторичное бесплодие, у 17 пациенток — первичное бесплодие (1-я группа). Остальные 105 пациенток с бесплодием были обследованы по поводу предстоящего экстракорпорального оплодотворения (2-я группа). Группу сравнения составили пациентки (41) с нормальным менструальным циклом и репродуктивной функцией цикла, которые перенесли раздельное диагностическое выскабливание перед предстоящей операцией по поводу миомы матки. Всем женщинам 1-й и 2-й групп проведены стандартное клинико-морфологическое обследование, патогистологическое исследование материала, полученного при гистероскопии с раздельным диагностическим выскабливанием (1-я группа) и при аспирационной биопсии (2-я группа) с окраской срезов гематоксилином и эозином, по Маллори; иммуногистохимическая диагностика с оценкой рецептивности эндометрия к стероидным гормонам и гликоделину. С целью изучения местного иммунитета использовали антитела к CD4, СD8, CD20. Результаты. Среди 93 пациенток 1-й группы, поступивших в больницу с аномальным маточным кровотечением, у 52 (55,9%) диагностирован хронический эндометрит (ХЭ) на основании патоморфологического исследования материала после проведенного раздельного диагностического исследования. Из 105 пациенток 2-й группы ХЭ установлен у 59 (56,9%) после патоморфологического исследования. Среди репродуктивно значимых инфекций в анамнезе у пациенток с ХЭ выявлены: хламидиоз, трихомониаз, уреаплазмоз, микоплазмоз, генитальный герпес, цитомегаловирусная инфекция, папилломавирусная инфекция, генитальный кандидоз, бактериальный вагиноз. В группах с ХЭ в эндометрии отмечены нарушения функционального состояния железистого и поверхностного эпителия. В средней стадии фазы пролиферации экспрессия гликоделина в эпителиоцитах желез была обнаружена с интенсивностью от умеренной до сильной в 83,3%. Отсутствие секреции гликоделина в периовуляторном периоде является принципиально важным для регуляции репродуктивной функции, так как этот белок обладает контрацептивной активностью, блокируя связывание сперматозоидов с zona pellucida яйцеклетки. Соответственно выявленная продукция гликоделина в эндометрии в фазе пролиферации у пациенток с ХЭ может быть одним из патогенетических механизмов развития бесплодия. Кроме того, у пациенток 1-й и 2-й групп по сравнению с группой сравнения отмечено снижение уровня CD4 при одновременном повышении уровня экспрессии CD8 и снижении уровня CD20 особенно во 2-й группе. Заключение. У пациенток с ХЭ выявлена эндометриальная дисфункция, характеризующаяся снижением уровня рецепции к стероидным гормонам, нарушение секреции гликоделина, отставанием развития пиноподий и фазы менструального цикла, а также нарушением местного иммунитета. Вышеперечисленные изменения в эндометрии необходимо учитывать при прегравидарной подготовке у пациенток с ХЭ.

Endometrial dysfunction caused by chronic endometritis: сlinical and morphological aspects

Objective: to determine the clinical and morphological aspects of endometrial dysfunction caused by chronic endometritis (CE). Subjects and methods. The study included 239 reproductive-aged patients: 93 were examined for abnormal uterine bleeding; 37 patients of them had a history of miscarriage and secondary infertility, 17 patients had primary infertility (Group 1). The remaining 105 patients with infertility were examined for future in vitro fertilization (Group 2). A comparison group consisted of 41 patients with normal menstrual cycles and reproductive function across the cycle, who had separate diagnostic curettage before forthcoming surgery for uterine myoma. All the women in Groups 1 and 2 underwent standard clinical and morphological investigations, histopathological examination of the material obtained during hysteroscopy with separate diagnostic curettage (Group 1), and aspiration biopsy (Group 2) with the sections being stained with hematoxylin and eosin and by Mallory’s method. Immunohistochemical diagnosis was used to assess endometrial receptivity to steroid hormones and glycodelin. Antibodies against CD4, СD8, and CD20 were employed to study local immunity. Results. In Group 1, 52 (55.9%) of the 93 patients admitted to hospital for abnormal uterine bleeding were found to have CE on the basis of a morphopathological examination of the material after separate diagnostic study. In Group 2, CE was established in 59 (56.9%) of the 105 patients after postmortem examination. The patients with CE had a history of reproductive significant infections, such as Chlamydia, Trichomonas, Ureaplasma Mycoplasma, cytomegalovirus, papillomavirus infections, genital herpes, genital candidiasis, and bacterial vaginosis. The CE groups showed functional disorders of the endometrial glandular and surface epithelium. In the middle stage of proliferation, the expression of glycodelin in the glandular epithelial cells was detected to be moderate to strong in 83.3%. During the periovulatory period, no secretion of glycodelin is of fundamental importance for the regulation of reproductive function because this protein has contraceptive activity, by blocking the binding of sperm to the zona pellucida. Accordingly, endometrial glycodelin production during the proliferative phase, which has been identified by the authors in patients with CE, may be one of the pathogenic mechanisms for the development of infertility. In addition, the patients in Groups 1 and 2 compared with those in the comparison group were noted to have a decrease in CD4 cell counts with a simultaneous increase in CD8 expression and a reduction in CD20 levels, especially in Group 2. Conclusion. The patients with SE were identified to have endometrial dysfunction characterized by lower reception to steroid hormones, impairment in glycodelin secretion, retardation in the development of pinopods and in the phase of the menstrual cycle, and local immunity disorders. The above endometrial changes should be taken into account in the pregravid preparation of patients with CE.