Исследование цитотоксического эффекта конъюгатов L-лизин-a-оксидазы с моноклональными антителами на опухолевые клетки человека in vitro.

С использованием глутарового альдегида были получены конъюгаты L-лизин-a-оксидазы и моноклональных антител ICO-80 к рецептору CD-5. Исследование цитотоксического действия на клетки линии Yurkat показало, что цитотоксический эффект конъюгатов L-лизин-a-оксидазы с моноклональными антителами был несколько ниже по сравнению с исходным ферментом. Незначительное снижение биологической активности конъюгата можно объяснить тем, что молекула конъюгата с молекулярной массой в несколько раз превышающей таковую L-лизин-a-оксидазы, вероятно не проникает через клеточную мембрану и вызывает образование перекиси водорода - основного повреждающего агента лишь вне клетки, в то время как нативный фермент действует как вне, так и внутри клетки, что усиливает его цитотоксический эффект

Cytotoxic effect of conjugates of L-lysine a-oxidase with monoclonal antibodies on human tumor cell lines

The conjugates of L-lysine a-oxidase and monoclonal antibodies ICO-80 towards CD-5receptor were produced using glutaraldehyde. The cytotoxic effect of conjugates on Yurkatcells line appeared to be lower in comparison with the native enzyme. Negligible decreaseof conjugate biological activity may be explained by the large molecular weight ofconjugate, which is several times higher than the molecular weight of the native enzyme.Such conjugates can not penetrate into the cells. So they catalyze the hydrogen peroxideformation, the main damagihg agent, probably only outside the cells. We suppose also thatthe free native enzyme penetrates into the cell and activates there the oxidativedeamination of L-lysine and correspondingly the hydrogen peroxide formation. This may bethe proper explanation for the higher cytotoxic effect of L-lysinea-?oxidase on Yurkatcell line.