Аномальные маточные кровотечения у пациенток с ожирением и полиморфизм генов eNOS, VEGF-A и HIF-1A

Цель исследования изучить частоту встречаемости полиморфных вариантов генов VEGF-A, eNOS и HIF-1A и оценить их возможную роль в развитии эндометриальной дисфункции у женщин репродуктивного возраста с аномальным маточным кровотечением (АМК) и ожирением. Материал и методы. Обследованы 67 пациенток 23-48 лет с АМК, удовлетворяющие критериям включения в исследование. Женщины были стратифицированы в зависимости от наличия ожирения: I группа (n=37) пациентки с индексом массы тела (ИМТ) >30 кг/м², II группа (n=38) нормовесные (ИМТ 18,5-24,9 кг/м²). Все пациентки прошли молекулярно-генетическое исследование по полиморфным локусам генов VEGF-A (rs2010963), HIF-1A (rs11549465) и eNOS (rs2070744). Для статистического анализа данных использовали программы STATISTICA 8.0 и IBM SPSS Statistics v.26 (IBM Corporation, США). Количественные показатели, имеющие ненормальное распределение, описывали с помощью медианы (Ме), учитывался интерквартильный размах (IQR%). Сравнение групп по категориальному признаку при анализе четырехпольных таблиц сопряженности выполняли с помощью точного критерия Фишера либо критерия х² Пирсона. Различия признаны значимыми при р<0,05. Рассчитывали показатель отношения шансов (ОШ) с границами 95% доверительного интервала (ДИ), показатели больше единицы свидетельствовали о наличии достоверных различий. Результаты. Установлено, что у женщин репродуктивного возраста с ожирением и АМК по сравнению с нормовесными с АМК гетерозиготный генотип ТС по eNOS (rs2070744) встречается значимо чаще (70,3 против 40,0% соответственно, p=0,013). Напротив, гомозиготы по Т-аллелю eNOS (rs2070744) встречались в рассматриваемой группе в 2,5 раза реже (18,9 против 46,7% соответственно, p=0,019). Статистически значимой разницы в частоте встречаемости полиморфизмов VEGF-A (rs2010963), HIF-1A (rs11549465) при межгрупповом сравнении выявлено не было. Шансы развития АМК у пациенток с ожирением при гетерозиготном генотипе ТС по eNOS rs2070744 оказались в 3,5 раза выше, чем у нормовесных (ОШ=3,54; 95% ДИ 1,29-9,79, p<0,05). Заключение. Полученные результаты позволяют предположить влияние ожирения на ангиогенез и эндометриальную дисфункцию и, как следствие, на развитие АМК у пациенток рассматриваемой когорты. Для более точного подтверждения необходим поиск иммуногистохимических маркеров ангиогенеза и гипоксии в ткани эндометрия, которые позволят разработать прогностическую модель АМК у пациенток с ожирением и своевременно предотвращать возможные риски развития данной патологии.

The aim of the study was to investigate the frequency of occurrence of single-nucleotide polymorphism of VEGF-A,eNOSand HIF-1A genes and to assess their possible role in the development of endometrial dysfunction in women of reproductive age with abnormal uterine bleeding (AUB) and obesity. Material and methods. 67 patients aged 23-48 years with AUB who meet the inclusion criteria were examined. Women were stratified depending on the presence of obesity: group I (n=37) patients with a BMI >30 kg/m², group II (n=38) normal weight (BMI=18.5-24.9 kg/m²). All patients underwent a molecular genetic study of single-nucleotide polymorphism of VEGF-A (rs2010963), HIF-1A (rs11549465) and eNOS (rs2070744) genes. STATISTICA 8.0 and IBM SPSS Statistics v.26 (IBM Corporation, USA) programs were used for statistical data analysis. Quantitative indicators having an abnormal distribution were described using the median (Me), the interquartile range (IQR%) was taken into account. Comparison of groups on a categorical basis in the analysis of four-field conjugacy tables was performed using the exact Fisher criterion or the Pearson criterion x². The differences were found to be significant at p<0.05. The odds ratio indicator (OR) was calculated with 95% CI boundaries, indicators greater than one indicated the presence of significant differences. Results. It was found that in women of reproductive age with obesity and AUB, compared with normal-weight and AUB, the heterozygous genotype of TS according to eNOS (rs2070744) is significantly more common (70.3 vs 40.0%, respectively, p=0.013). On the contrary, homozygotes for the eNOS T-allele (rs2070744) are 2.5 times less common in the group under consideration (18.9 vs 46.7%, respectively, p=0.019). No statistically significant difference in the frequency of occurrence of polymorphisms VEGF-A (rs2010963), HIF-1A (rs11549465) was found in the intergroup comparison. The chances of developing AUB in obese patients with heterozygous TS genotype according to eNOS rs2070744 were 3.5 times higher than in normal-weight patients (OR=3.54; 95% CI 1.29-9.79, p<0.05). Conclusion. The obtained results suggest the influence of obesity on angiogenesis and endometrial dysfunction and, as a consequence, the development of AUB in patients of this cohort. For more accurate confirmation, it is necessary to search for immunohistochemical markers of angiogenesis and hypoxia in endometrial tissue, which will allow us to develop a prognostic model of AUB in obese patients and timely prevent possible risks of developing this disease.